医疗器械 实验室

中净环球净化可提供植入医疗器械车间、医疗器械净化车间、医疗器械无菌车间咨询、规划、设计、施工、装修改造等配套服务。
生产管理（三）
（五）及委托
1.企业应依据产品相关要求，选择适宜的方法和无菌加工技术，执行相关法律、法规、规章和标准的规定，并对方法或无菌加工技术适宜性进行验证确认或评价。还应考虑再对产品性能的影响。
使用非标准规定的方法，应分析和提供该方法是否有科学依据，设备有无医疗器械注册证或相关允许上市的，并对过程进行确认，可参考《医疗器械的 微生物学方法 *2部分：确认过程的无菌试验》（GB/T 19973.2）。
2.无菌植入性医疗器械生产企业应制定过程控制文件，包括：工艺文件；设备操作规程；设备的维护、保养规定；过程的确认和再确认；采用环氧乙烷时，环氧乙烷气体的进货及存放控制。
3.在以下情形应进行确认：使用设备；新产品次使用该设备；经过一定的时间或条件：包括产品设计、产品包装、物品摆放方式、器、工艺参数发生变化等。
4.采用环氧乙烷时，工艺文件应包括《医疗产品 环氧乙烷》（GB 18279）或其它控制标准中规定的各项确认的要求，例如：设备调试、保养、维修、报废处理等规定；EO进货和存放规定，记录EO供货商、浓度、供应量等内容；确认规定，包括方法、频次、时机等。
5.过程应与工艺文件保持一致，实施过程的记录应与确认的工艺文件内容一致。其中，环氧乙烷过程记录至少应包括产品名称、产品批号、器的编号、操作人员、全过程工艺参数（如开始时间、投药量、结束时间、压力、湿度、温度）、环氧乙烷解析等信息；辐射记录应至少包含产品名称、产品批号、辐射源的编号、辐射剂量及剂量计溯源、辐射开始时间、辐射结束时间、操作人员姓名等；湿热记录应至少包含湿热方法、产品名称、产品批号、器编号、操作人员、全过程工艺参数（如开始时间、结束时间、有效持续时间及对应的压力、湿度、温度）等。
6.工作人员应严格执行设备操作规程。应按规定对设备进行维护和保养。设备应有自动监测及记录装置，过程和参数记录应真实、完整，可追溯。设备记录输出参数项目应满足《医疗产品 环氧乙烷》（GB 18279）或其它控制标准规定的内容和要求，如温度、湿度、压力、EO浓度和时间等，应可追溯。
管理可参考原北京市药品监督管理局印发的《医疗器械工艺检查要点指南（2010版）》。
7.委托方与受托方应签订具有法律效力的委托协议。企业应在充分考虑产品本身、产品包装物等因素的情况下，选择适宜的方法，并应制定对受托企业资质和能力进行评审的文件，并保存相关记录。
企业应与受托方共同对委托产品的过程进行确认，并保存相关记录。应适时对过程进行再确认，并保存相关记录。
受托方应具备所承担的能力，并能够对过程进行记录。企业还应与受托方确定适宜的方法，保存每一批的过程记录，记录应可追溯到产品的每一生产批。委托方应明确产品批与生产批之间的关系。
委托管理可参考原北京市药品监督管理局印发的《医疗器械产品委托方式检查要点指南（2010版）》。

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医疗器械车间产品质量控制（一）
（一）设备校验
企业应特别注意定期对检测设备进行校准或检定，并应予以标识和保存记录。企业应对计量器具的管理和控制形成文件，并根据文件的要求制定计量器具的台帐和计量校准计划，保存检定或校准的记录及检定证书等。对于企业自校的检测设备，程序中应对校准方法作出规定并保持记录。对于校准的计量器具，企业应对该计量器具的测量公差及不确定度是否满足检测要求进行评价，并保持记录。
当检验和试验装置不符合要求时，应对以往检验和试验结果的有效性进行评价，对该设备和任何受影响的产品采取适当的措施，并保持对设备进行校准和验证的记录。
（二）软件确认
对产品检验中使用的对检测结果有影响的计算机软件，企业应在使用前进行确认，并备注软件版本信息。当软件更改、受计算机病毒侵害等情况发生时，企业应进行再确认。检测过程中用到的对检测结果有影响的软件都应在确认范围内，包括嵌入式软件或电脑用软件等，如气相色谱仪、三坐标测量仪等设备的使用软件。检测数据或测试数据应满足可复现，不可复写及防篡改的要求，由专人管理使用，配备账号密码等访问使用权限。
（三）实验室管理
企业应具有与生产的产品和生产能力相适应的无菌检测室。对于新建实验室的，企业应分别建立万级下局部百级的无菌检验室、微生物限度室和阳性对照室，并应确保、物流的相对立。阳性对照室应配备生物柜。
企业应建立有满足出厂检测能力的试验室，并应对产品按批进行出厂检验。检验项目可验证原材料检验报告，但必须通过论证，例如产品出厂检验要求中的材料可验证原材料检验报告，金属材料铸造可提供每炉质保书或委托检测的报告，锻造件应提供材质报告，铸造件内部的质量应逐件进行X射线检查等。
应特别注意，对产品按批进行出厂检验时，企业应记录所有检验和试验人员的姓名、职务和检验日期。

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医疗器械车间厂房与设施
企业的资源管理包括对工作环境和基础设施的管理，应满足质量管理体系运行的需要。植入性医疗器械生产企业应具有与所生产的医疗器械相适应的工作环境和基础设施，并应满足与产品的生产规模和质量管理要求相符合的生产能力。
（一）环境控制总体要求
1.企业所具有的生产环境应做到卫生条件好、空气清新、大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好。生产厂房周围应达到四无(无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇孳)，宜无土地。厂区周围应绿化，不应种植易发散花粉的植物。厂区主要道路的设置，应符合与物流分流的要求。周围道路面层，应采用整体性好，发尘少的材料。生产区、生活区、行政区及区布局应合理，不应对净化厂房造成污染，应避免有空气或水等的污染源，并应远离交通干道、货场等。车间位置应合理设置，并应有相应的、通风等设施，其设计、建造和使用应符合生产及其他有关规定。
2.企业应根据所生产的植入性医疗器械的质量要求，确定在相应级别洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与非洁净室（区）的静压差应大于10帕，阳性间与周围区域应保持相对负压。必要时，相同洁净级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。不同洁净度级别洁净室（区）之间应有指示压差的装置，洁净室（区）空气洁净度应从高到低、由内向外布置，洁净间内门的开启方向不应对洁净度高的区域造成污染，相邻房间的静压差不宜过高，以免产生乱流。洁净室的压差设置应合理，压差监测装置应处于正常的工作状态，便于观测，并具有检定或校准标识。
3.企业应明确洁净环境内的温湿度要求、监测频次和记录的要求。无规定的，洁净室内的温度应控制在18℃～28℃，相对湿度应控制在45%～65%，干燥间湿度一般应小于30%，并按班次监测。如有要求的，温湿度应与产品及生产工艺相适应，温湿度监测装置应处于正常的工作状态，且具有检定或校准标识。监测点应布局合理，并应对安装方式、监测灵敏度及布局合理性进行确认，空气净化送回风系统应有温湿度控制设施。
4.洁净室（区）内、物流应合理，尽量减少交叉往复现象。物流通道应设置净化设施，对生产过程中*造成污染的物料应设置出，可采用酒精擦拭、设置带风淋的双层传递窗等措施，以降低物料的微粒污染和微生物负载水平。
不同级别洁净室之间相互联系应有防止污染的措施，如气闸室或双层传递窗；洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置双层传递窗；传递窗或（和）气闸室应有防止同时打开的措施，措施一般采用联锁结构，或标注两边不可同时开启的警示性标识；不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时,为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送；物料传递路线尽量要短，以利于操作和过程控制；传递窗、气闸室等物流通道应有如紫外灯等对产品的要求和措施。
5.企业的原料库、中间产品存放区（或库）和成品库等库房应与生产产品及规模相适应，应能满足产品生产规模和质量控制的要求。企业应制定库房管理的相关文件，明确储存条件的要求，并做好记录。企业应对库房保持一定的环境措施，必要时应有环境控制的措施或设施。对于不同储存要求的物料应配备不同储存条件的区域或设施进行储存。
6.企业的检验室和产品留样室（区）应与生产的产品及规范的要求相适应，留样产品的储存环境应与成品储存环境一致。企业所具备的检验和试验仪器设备及过程监视设备应能满足产品生产质量控制和质量管理体系运行以及质量控制的需要。
7.企业应制定生产设施维护保养规定，包括维护频次、维护方法等内容，保存基础设施维护保养记录和测试记录。若基础设施的维护保养工作外包（如净化厂房维护、制水系统维护），应保存基础设施外包维护的协议或技术要求，并保存相应记录。

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医疗器械车间空气净化系统
企业应有对环境进行监测的要求及方法并有满足环境监测的相关设备，保存了环境监测记录并评估了检测设备失效后环境不合格可能导致的产品在使用中的风险。若工作环境对产品质量可能产生不利影响，应具有监视和保持工作环境所需的设施、设备、资源和文件，且便于监测。应评价每一个重要参数、指示项或控制项，以确定其失控可能增加的风险，并应在需要时确保产品所处环境的可追溯性。企业应对环境控制系统进行确认，进行定期检查以验证该环境系统的正确运行，并在一定周期后进行再确认。若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。
医疗器械车间制水设备
企业应根据其所生产的产品工艺及特性确定所使用的工艺用水的种类、用量及要求，并经过有效验证。
1.企业应明确工艺用水的制备、使用、存贮、管理等要求，并保存相关记录。
2.企业应明确工艺用水制水设备使用管理的相关要求。工艺用水的输送或传递应能防止污染。若产品的加工过程需要工艺用水时，应配备了工艺用水的制备设备，并按规定对工艺用水进行检测；当用量较大时，应通过管道输送到用水点。应明确工艺用水的储罐和输送管道定期清洗、的要求和方法，工艺用水的管道应采用不锈钢或其他材料制成，产品生产工艺过程中需要用水的车间都应有出水口（如初洗、末道清洗、产品配制等）。
3.若水是终产品的组成成分时，应使用符合《中国药典》要求的用水；对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌植入性医疗器械，末道清洗应使用符合《中国药典》要求的用水或用超滤等其它方法产生的无菌、无热原的同等要求的用水；与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌植入性医疗器械，末道清洗用水应使用符合《中国药典》要求的纯化水；其它植入性医疗器械末道清洗用水应使用符合《中国药典》要求的纯化水。
4.生产企业使用纯化水的，应自行制备；用水（用水）如用量较少时可以外购。
5.以非无菌状态提供的植入性医疗器械，应当在确认过的清洁条件或净化条件下进行末道清洗，清洗水质至少为纯化水，同时采取适当的措施，避免或降低微生物污染。
工艺用水管理可参考原北京市食品药品监督管理局印发的《医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南（2014版）》，北京市药品监督管理局印发的《医疗器械工艺用水检查要点指南（2020版）》和原食品药品监督管理总局印发的《医疗器械工艺用水质量管理指南》。